レトロゾール CAS:112809-51-5

説明

レトロゾールは、ブランド名フェマーラとしても知られ、不妊治療を受けている女性患者の卵子の発育と排卵を刺激するために使用される経口薬です。2000 年代初頭から不妊治療医によって処方されてきました。現在、多くのクリニックでは、50 年以上にわたって標準的な第一選択の不妊治療薬であったクロミフェン クエン酸塩 (クロミッド) の代わりにレトロゾールを処方しています。

生殖内分泌専門医や不妊治療専門医は、副作用が少なく、多胎妊娠のリスクが低く、最近の研究では排卵率や妊娠率が高くなる可能性があることから、クロミッドの代わりにレトロゾールを不妊治療に処方し始めています。レトロゾールは、クロミッドに反応せず「クロミッド耐性」とみなされる患者の生殖能力を改善し、排卵を誘発するためにも使用できます。

この記事では、レトロゾールとは何か、レトロゾールがどのように生殖能力を改善するのか、誰がレトロゾールを服用すべきか、治療やさまざまなプロトコルと組み合わせてレトロゾールがどのように使用されるのかなど、基本的な内容について説明します。

臨床データ

レトロゾールはどのようにして生殖能力の向上に役立つのでしょうか?

レトロゾールは、（1）排卵を誘発し、（2）各周期で排卵される卵子の数を増やすという2つの主な方法で生殖能力を改善します。

排卵を誘発し増加させるレトロゾール

レトロゾールは、より自然な刺激を与えることで卵巣の排卵を促します。レトロゾールはエストロゲンの生成を阻害することで排卵を促進し、これにより体内の卵胞刺激ホルモン (FSH) が通常よりも多く分泌されます。FSH レベルが上昇すると、卵巣内の卵胞が成長して成熟します。排卵が定期的に行われない女性や多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) の女性の場合、FSH 量の増加により成熟した卵胞と卵子が生成され、排卵が起こります。

排卵の問題がない女性の場合、レトロゾールは複数の成熟卵胞を発達させ、排卵のために複数の卵子を放出させる可能性があります。

研究によると、レトロゾールは、以前にクロミッドで排卵できなかった女性や「クロミッド耐性」とみなされる女性の排卵誘発にも効果があることがわかっています。ある研究では、レトロゾールは、クロミッドで排卵できなかった女性の排卵率と生児率を大幅に改善するのに役立ちました。^[4] .

（複数の）卵子の発育のためのレトロゾール

レトロゾールは、発育する卵胞の数を増やすことで、各周期に排卵される卵子の数を増やすことができます。通常の排卵周期では、1 つの卵胞が発育し、1 つの卵子が排卵されます。レトロゾールの投薬周期では、女性の FSH 産生量が増加し、特に定期的に排卵する女性の場合、複数の卵胞が発育し、複数の卵子が排卵される可能性があります。複数の卵子が排卵されると、受精の可能性が高まります。複数の卵胞と卵子の発育をもたらす投薬周期は、制御卵巣刺激周期と呼ばれます。

生殖機能のメカニズム

アロマターゼは、エストロゲンの生成に重要な段階を担う酵素です。フェマーラ (レトロゾール) はアロマターゼ阻害剤です。レトロゾールはアロマターゼの機能を阻害することで、エストロゲンの生成を抑制します。エストロゲンが減少すると、下垂体は卵胞刺激ホルモン (FSH) と黄体形成ホルモン (LH) をさらに多く生成します。FSH と LH の生成が増加すると、1 個以上の卵子の発育、成熟、排卵が改善されます。

レトロゾールを服用すべき人

次のような症状がある場合は、レトロゾールが適応となる可能性があります。

月経が非常に不規則であるか、または月経がまったく来ない。

PCOSと診断されました。

月経は規則的だがプロゲステロン値が低い場合。

原因不明の不妊症に悩まされています。

不妊治療を受けています。

男性でテストステロンの低下により不妊症になっている場合。

PCOS患者のためのレトロゾール

多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）は無排卵性不妊症の最も一般的な原因です^[5]不妊治療を求める無排卵女性の90～95%はPCOSを患っている。^[6]そのため、レトロゾールの研究の大部分が多嚢胞性卵巣症候群の患者を対象に行われているのは当然のことです。

クロミッドは、排卵障害のある PCOS 患者に対する第一選択の不妊治療薬として歴史的に使用されてきました。しかし、最近の研究では、PCOS 患者の排卵誘発と生児出産において、レトロゾールが同等、あるいはそれ以上の結果をもたらす可能性があることが示唆されています。

国立衛生研究所は、PCOS患者の不妊治療におけるレトロゾールとクロミッド両方の有効性を測定した研究を2014年に発表しました。この研究では、374人の女性がレトロゾール治療を受け、376人の女性がクロミフェン治療を受け、周期の3日目から5日間、最大5周期にわたり治療を受けました。レトロゾールで治療された374人の女性のうち、103人（27.5%）が生児を出産しました。クロミフェンで治療された376人の女性のうち、生児を出産したのはわずか72人（19.1%）でした。^[7] .

上記の研究の研究者らは、レトロゾールとクロミッドが PCOS 患者の排卵率にどのような影響を与えるかを測定しました。レトロゾール群では生児出生率が高かっただけでなく、累積排卵率も高かったです。レトロゾール群の女性の累積排卵率は 61.7% (1352 周期中 834 回) でした。クロミフェン群の女性は 48.3% (1425 周期中 688 回) 排卵しました。

レトロゾールは女性の卵子の複数生成を引き起こす可能性があるが、PCOS やその他の排卵障害を持つ女性では、この結果はそれほど一般的ではない。PCOS 患者の場合、レトロゾールはわずかに異なる利点、つまり単排卵をもたらす可能性がある。PCOS 患者は、一般的にゴナドトロピン薬に対して過剰反応を示す。卵巣過剰刺激は、女性の卵巣が腫れて体内に液体が漏れ出すときに起こる。米国生殖医学会 (ASRM) が発表した研究によると、レトロゾールはゴナドトロピン薬やクロミッドよりも単排卵を引き起こす可能性が高い。^[8]レトロゾールは、PCOS 患者の卵子の発育と排卵を促進し、他の不妊治療薬によって引き起こされる可能性のある過剰刺激のリスクを低く抑えます。

原因不明不妊症に対するレトロゾール

最近の研究では、レトロゾールが原因不明の不妊症の治療に効果があることが示されています。^[9]ある研究では、研究者らは、原因不明の不妊症患者に対するクロミフェンとレトロゾール治療の妊娠率、流産率、有害事象の発生率、および優勢卵胞数の改善効果を測定した。研究結果では、レトロゾールで治療した女性はクロミフェンで治療した女性と比較して臨床妊娠率が有意に高かったことが示された。その他の妊娠結果については、グループ間に統計的な差はなかった。研究者らは、原因不明の不妊症の女性の治療において、レトロゾールは少なくともクロミフェンと同等に効果的であると結論付けた。^[10] .

研究者らは、無作為化対照試験で原因不明の不妊症の女性271人を対象にレトロゾールとクロミフェンの治療効果を比較した。レトロゾールで治療した女性の妊娠率は23.07%で、クロミフェンで治療したグループ（10.7%）の2倍以上であった。^[11] .

妊娠率の上昇に加え、レトロゾールを投与されたグループでは、子宮内膜の厚さやその他の指標で測定した場合、子宮内膜の受容性が統計的に有意に改善したことも確認された。研究者らは、レトロゾールは子宮内膜に有益な効果があり、原因不明の不妊症の女性の着床率と妊娠率を改善する可能性があると結論付けた。^[12] .

レトロゾールの服用方法とタイミング

フェマーラとジェネリックのレトロゾールの用量は 2.5 mg です。不妊症の治療では、用量はおそらく高くなります。

医師は患者に 5 日間毎日 2.5 mg、5 mg、または 7.5 mg を処方します。レトロゾールの投与は、通常、月経周期の 2 日目から 6 日目の間に行われます。医師はおそらく、5 日間の投与期間中に性交を勧めるでしょう。

妊娠するにはレトロゾールを何回服用すればよいか

不妊治療薬に対する反応時間は女性によって異なり、多くの要因に依存します。

平均して、レトロゾールは 90 日後、つまり 3 サイクル後に排卵を誘発し、妊娠力を高めます。

レトロゾールを 5 日間服用するサイクルを 1 回終えると、女性の約 60% に排卵が起こり、24% ～ 30% の生児が出生します。

レトロゾールを服用中に避けるべき食品

ほとんどの人はレトロゾールを服用しながら好きなものを食べたり飲んだりできます。ただし、食欲不振を経験する患者もいます。

このような場合は、少量ずつ頻繁に食事を摂るようにしてください。また、不妊治療のためにレトロゾールを服用すると空腹感が増す女性もおり、その場合は食生活の変更が必要になる場合があります。

食欲の減少または増加が心配な場合は、医師に相談してください。医師が栄養士を紹介してくれる場合もあります。

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