より強い体のための生粉末 RAD140 CAS 1182367-47-0

 

 

Testolone Sarms ステロイド生粉末 RAD140 CAS 1182367-47-0 より強い体のため

 

 

抽象的な

 

正常な加齢による男性のテストステロンレベルの低下は、脳を含むアンドロゲン反応性組織の機能不全や疾患のリスクを高めます。 テストステロン療法の使用は、前立腺がんの発症リスクを高めたり、その進行を加速したりする可能性があります。 この制限を克服するために、前立腺では顕著なアンドロゲン作用を持たないが、選択されたアンドロゲン反応性組織ではアゴニスト効果を発揮する、「選択的アンドロゲン受容体モジュレーター」（SARM）と呼ばれる新規化合物が開発されています。 脳における SARM の有効性はほとんど知られていません。 この研究では、培養ラットニューロンと雄ラットの脳におけるSARM RAD140が、神経の健康と神経変性疾患に対する回復力に関連する内因性アンドロゲンの重要な神経作用である神経保護を提供する能力について調査します。 培養海馬ニューロンでは、RAD140 はアポトーシス傷害によって誘発される細胞死の減少においてテストステロンと同じくらい効果的でした。 機構的には、ERK リン酸化の上昇と MAPK キナーゼ阻害剤 U0126 による保護の阻害によって証明されるように、RAD140 神経保護は MAPK シグナル伝達に依存していました。 重要なことに、RAD140は、ラットカイニン酸病変モデルを使用した場合、生体内でも神経保護作用を示しました。 性腺切除した成体雄ラットを用いた実験では、RAD140 は、前立腺をほとんど免れる末梢組織特異的なアンドロゲン作用、アンドロゲン遺伝子制御効果の活性化によって実証される神経有効性、および全身投与によって引き起こされる細胞死に対する海馬ニューロンの神経保護を示すことが示されました。興奮毒素カイニン酸。 これらの新しい発見は、アルツハイマー病および関連する神経変性疾患に関連する神経保護作用における SARM の初期の前臨床効果を実証しています。

 

 

試薬

 

テストステロン、DHT (ステラロイド)、RAD140 および RAD192 (Radius Health Inc) を 100 パーセントのエタノールに可溶化し、培地に希釈しました (細胞培養実験; 最終エタノール濃度 < 0.001 パーセント) ) または 0.5 パーセントのメチルセルロース中 1 mg/mL (in vivo 実験)。 U0126 (EMD Millipore Chemicals) と zVAD-fmk (Sigma-Aldrich) をそれぞれジメチルスルホキシドと 100% エタノールに溶解し、培地に希釈しました。 追加の試薬には、A ペプチド A 1-42 (Tocris Bioscience)、アポトーシス アクチベーター II (AAII) (EMD Millipore Chemicals)、および過酸化水素 (H2O2) (Sigma-Aldrich) が含まれます。

 

その他の仕様

 

RAD140 は、アナボリックステロイドの望ましくない副作用を引き起こすことなく、あたかも体の組織が十分な量のテストステロンを摂取しているかのように動作するように設計された SARM です。 トレーニング中のスピード、スタミナ、持久力を強化し、短期間で筋肉量を増加させることが証明されています。

RAD140 の最近の研究では、競合する SARM 化合物と比較して、除脂肪組織の優れた選択性とアンドロゲン性副作用の軽減が示されています。 この化合物は神経保護についても研究されています。 内因性アンドロゲンの重要な神経作用で、神経の健康と神経変性疾患に対する回復力に関連しており、アポトーシス傷害によって誘発される細胞死の減少においてテストステロンと同じくらい効果的です。

RAD140 は、非常に効果的な経口 SARM (選択的アンドロゲン受容体モジュレーター) であり、同化効果と神経保護効果の両方について現在研究されています。 これは、組織選択的であるアンドロゲン受容体（AR）リガンドの一種であり、癌、急性および慢性疾患、加齢に伴う筋肉損失に関連する筋肉消耗を治療するために開発されました。

 

RAD140 の最近の研究では、競合する SARM 化合物と比較して、除脂肪組織の優れた選択性とアンドロゲン性副作用の軽減が示されています。 この化合物は神経保護についても研究されています。 内因性アンドロゲンの重要な神経作用で、神経の健康と神経変性疾患に対する回復力に関連しており、アポトーシス傷害によって誘発される細胞死の減少においてテストステロンと同じくらい効果的です。

 

一次ニューロン培養

 

時限妊娠雌 Sprague Dawley ラット (Harlan Laboratories, Inc.) を CO により安楽死させた₂神経培養の準備のために、吸入および生後 17 ～ 18 日目の子犬が収集されました。 すべての動物手順は、南カリフォルニア大学施設内動物管理使用委員会によって承認されたプロトコルに基づいて、国立衛生研究所の基準に従って実施されました。 ラット海馬の初代培養物（ニューロン特異的抗体 NeuN との免疫反応性によって測定される約 95 パーセントのニューロン）を、以前に記載されたプロトコールをいくつか変更して調製しました。 解離した海馬ニューロン (調製あたり 6 匹以上の子) を、ポリ-L-リジンでコーティングされたマルチウェル プレートに最終密度 2.5 × 106 でプレーティングしました。⁴セル/cm²細胞生存率アッセイ用。 各培養準備では、性差を制御するために雄と雌の子犬の混合を確保するために 12 ～ 14 匹の子犬を使用しました。 培養物は、5% CO を補充した加湿インキュベーター内で 37 度に維持されました。₂。 すべての実験は、in vitro で 1 ～ 2 日後に開始されました。 すべての in vitro 実験は、少なくとも 3 つの独立した培養調製物で繰り返されました。

 

RAD140 は用量依存的に培養ニューロンを A から保護します

 

RAD140 の神経保護能を評価するための最初のステップとして、AD 神経変性に関与するペプチドである凝集 A 1-42 によって誘発されるニューロン死を軽減する相対的な能力について、RAD140 を内因性アンドロゲン T および DHT と比較しました。 Aに24時間曝露すると、ビヒクル処理と比較して、生存可能なニューロンの数が約50パーセント減少することがわかりました。 以前の観察と一致して、Aの1時間前に開始したTおよびDHTによる処理は、細胞死を有意に減少させた(図1、AおよびB)。 比較すると、用量を増加させた RAD140 (図 1C) または関連する SARM RAD192 (図 1D) で培養物を処理すると、同様のレベルの神経保護が得られました。 両方の SARM の最小有効濃度は 30 nM でしたが、T と DHT は 10 nM で顕著な保護をもたらしました。

 

RAD140 は培養ニューロンをアポトーシス傷害から保護します

我々は以前に、アンドロゲン神経保護がアポトーシスを伴う損傷に限定されることを示した(48)。 SARM がこの確立されたアンドロゲン保護経路を模倣するかどうかを調べるために、3 つの傷害、A、アポトーシス アクチベーター II (AAII)、および過酸化水素 (H2O2) によって誘発される細胞死を軽減する SARM の能力を評価しました。 A と AAII は培養系においてカスパーゼ依存性アポトーシスによる細胞死を誘導するが、H2O2 は誘導しないという以前の観察を確認するために、カスパーゼ阻害剤 zVAD の細胞死を軽減する能力を評価しました。 傷害曝露前に培養物を50μM zVAD-fmkに2時間曝露すると、50μM Aおよび3μM AAIIによる細胞死は有意に減少しましたが、25μM H2O2によって引き起こされる細胞損失には有意な影響を与えませんでした（図2A）。 次に、T と 2 つの SARM による 3 つの侮辱に対する防御パターンを比較しました。 培養物を 10 nM テストステロン、100 nM RAD140、または 100 nM RAD192 で 1 時間前処理し、その後、A、AAII、または H2O2 に 24 時間曝露しました。 T (図 2B)、RAD140 (図 2C)、および RAD192 (図 2D) は、A および AAII によって誘導される神経細胞死に対して有意に防御するという同様の防御プロファイルを共有しましたが、H2O2 では誘導しませんでした。

 

利点

 

• 高強度のワークアウト時のスピード、スタミナ、持久力の向上

• 筋肉組織の急速な構築により、より短期間でより多くの筋肉の増加を達成することができます。

• 医学的検査によると、RAD-140 SARM は使用時にテストステロンよりも優れたアナボリック効果も示しました。研究者らは、RAD-140 SARM はテストステロンよりも「強化された」効果があるだけでなく、効果もあることがわかったと指摘しました。アンドロゲン性の副作用によって前立腺に引き起こされる可能性のある副作用を軽減します。

すでに臨床試験で良好な結果が示されていることから、RAD-140 SARM は、現在製造されている最も有望な選択的アンドロゲン受容体モジュレーターの 1 つであることは間違いありません。


用量と推奨量

専門家は、RAD-140 SARM の利点、特に除脂肪体重の増加を最大限に高めるための理想的な投与量をまだ微調整中です。進行中の科学的研究では、0.3、3、および1 日あたり 30 ミリグラムの RAD 140 SARM を摂取すると、最良の結果を得ることができます。

 

 

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